eIF4E激活剂

常见的 eIF4E 激活剂包括但不限于胰岛素 CAS 11061-68-0、PMA CAS 16561-29-8、地塞米松 CAS 50-02-2、棕榈酸 CAS 57-10-3 和油酸 CAS 112-80-1。

eIF4E 激活剂可根据其参与 PI3K/Akt/mTOR、Ras/MEK/ERK 和 Wnt/β-catenin 等不同细胞通路的情况进行大致分类。例如，胰岛素和 IGF-1 是 PI3K/Akt/mTOR 通路的典型激活剂，而 PI3K/Akt/mTOR 通路在细胞生长和存活中的作用是众所周知的。该途径的激活会导致下游事件，进而激活 eIF4E。这两种化学物质都能通过受体结合和随后的信号转导来刺激该途径。棕榈酸和油酸这些脂肪酸也能激活 mTOR 途径，从而影响 eIF4E 的激活。mTOR 的激活会进一步导致抑制蛋白 4E-BP 磷酸化，从而释放 eIF4E，使其参与翻译启动。

其他信号通路，如由 EGF 激活的 Ras/MEK/ERK 通路，也有助于 eIF4E 的激活，只是事件级联略有不同。在这里，eIF4E 是通过一连串的激酶间接激活的，首先是 EGF 与其受体结合，从而激活 Ras 蛋白和进一步的下游激酶。刺激 PKC 的 PMA 也属于这一类，不过是通过另一个激酶家族。视黄酸和雌二醇等化学物质通过调节 PI3K/Akt 通路影响 eIF4E，突出了该通路在 eIF4E 调节中的重要性。从本质上讲，这一类化学物质通过复杂的细胞内网络影响 eIF4E，反映出该蛋白在蛋白质合成等细胞过程中的核心作用。