eIF2α 抑制因子

常见的 eIF2α 抑制剂包括但不限于 Salubrinal CAS 405060-95-9、ISRIB、Guanabenz HCl CAS 23113-43-1、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 和 GSK 2606414 CAS 1337531-36-8。

真核翻译起始因子2α（eIF2α）抑制剂是一类多样的化学化合物，在细胞内蛋白质合成的调控中起着关键作用。这些抑制剂靶向eIF2α的磷酸化状态，而eIF2α是翻译起始机制中的一个重要组成部分。eIF2α是蛋白质合成的关键调节因子，作为一个开关控制着从信使RNA（mRNA）到蛋白质的遗传信息流动。在正常情况下，eIF2α促进翻译起始复合物的形成，使核糖体能够开始蛋白质合成。然而，当细胞遇到各种压力，如内质网（ER）压力、氧化压力或病毒感染时，eIF2α在特定的丝氨酸残基上发生磷酸化，导致翻译暂停，作为整合应激反应（ISR）的一部分。这一磷酸化事件减少了活性eIF2α的可用性，限制了全球蛋白质合成，使细胞能够适应压力条件。

eIF2α抑制剂类包括各种小分子和具有不同作用机制的化合物。一些抑制剂直接靶向负责磷酸化eIF2α的激酶，如PERK（蛋白激酶RNA样内质网激酶）或GCN2（一般控制不可抑制2）。通过抑制这些激酶，这些化合物可以防止eIF2α磷酸化并恢复正常的翻译起始，有效地对抗细胞对压力的反应。其他抑制剂，如ISRIB（整合应激反应抑制剂），通过增强eIF2B的活性来发挥作用，eIF2B是负责将不活跃的eIF2α转化为其活性形式的鸟嘌呤核苷酸交换因子。这种eIF2B活性的增强即使在eIF2α磷酸化的情况下也能促进高效的翻译起始。此外，像guanabenz和salubrinal这样的化合物通过调节eIF2α磷酸酶PP1（蛋白磷酸酶1）来发挥作用，PP1负责逆转eIF2α的磷酸化。