EAAT1激活剂

常见的 EAAT1 激活剂包括但不限于苯甲酸 CAS 65-85-0、喹啉酸 CAS 89-00-9、甘氨酸 CAS 56-40-6、双氯芬酸钠 CAS 15307-79-6 和维甲酸（所有反式 CAS 302-79-4）。

兴奋性氨基酸转运体 1（EAAT1）激活剂在微调谷氨酸平衡方面发挥着关键作用，对维持神经元兴奋性和防止兴奋性毒性至关重要。这一类化学物质种类繁多，每一种都通过复杂的生化途径对 EAAT1 的表达和活性产生独特的影响。其中，苯甲酸通过参与 cAMP-PKA 通路而脱颖而出。通过激活 CREB，苯甲酸协调了一个级联，最终导致 EAAT1 mRNA 的转录和翻译增加，从而增强了其表达。喹啉酸通过犬尿氨酸途径间接激活 EAAT1。它能增强犬尿氨酸（一种内源性 EAAT1 激活剂）的合成，从而将代谢通量重新导向神经保护途径。甘氨酸是一种直接激活剂，它能与 EAAT1 的异构位点结合，在不改变表达水平的情况下增强其谷氨酸摄取能力。双氯芬酸通过 NF-κB 信号通路，促进 NF-κB 转位至细胞核，从而诱导 EAAT1 激活，促进基因转录。

视黄酸是一种通过视黄酸受体（RAR）途径发挥作用的激活剂，可加强 EAAT1 的表达。通过与 EAAT1 启动子区域结合，RAR 可刺激基因转录，从而提高 EAAT1 的水平。雌二醇是一种间接激活剂，它通过雌激素受体介导的信号传导影响 EAAT1 的表达，展示了这一类化学物质的多种机制。凝血酶通过 PAR-1 受体途径触发细胞内级联反应，导致 EAAT1 表达和转运活性增强。氯化锂是其中的一个重要成员，它能抑制 GSK-3β，解除对 β-catenin的抑制。这样，β-catenin 就能转位到细胞核，对 EAAT1 的转录产生积极影响。佛司可林通过刺激腺苷酸环化酶提高 cAMP 水平，激活 PKA 并促进 EAAT1 的表达。花生四烯酸是一种间接激活剂，可调节 NF-κB 通路，通过增强 NF-κB 的激活影响 EAAT1 的表达。S-Adenosylmethionine 通过调节启动子甲基化影响 EAAT1，强调了这种转运体的表观遗传调控。最后，谷胱甘肽通过 Nrf2-ARE途径增强 Nrf2 的活性，促进 EAAT1 的转录。