DUXA激活剂

常见的 DUXA 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、Anisomycin CAS 22862-76-6 和 Cantharidin CAS 56-25-7。

DUXA 通过各种细胞内信号途径调节其活性。佛司可林直接作用于腺苷酸环化酶，提高环磷酸腺苷（cAMP）的水平，cAMP 是一种次级信使，对激活蛋白激酶 A（PKA）至关重要。一旦被激活，PKA 可使 DUXA 磷酸化，从而导致其被激活。同样，IBMX 和罗利普仑通过抑制磷酸二酯酶，防止 cAMP 分解，从而维持 PKA 的活性。PGE2 通过 G 蛋白偶联受体发挥作用，刺激 cAMP 的产生，随后激活 PKA，使 DUXA 磷酸化。二丁烯酰 cAMP（一种 cAMP 类似物）和 Sp-5,6-DCl-cBIMPS（一种选择性 PKA 激活剂）绕过上游信号传导，直接激活 cAMP 依赖性 PKA，促进 DUXA 的磷酸化和激活。

在 cAMP-PKA 轴上，DUXA 的其他化学激活剂参与了不同的细胞机制。Anisomycin 通过抑制蛋白质合成，可能会激活 JNK 等应激活化蛋白激酶，进而通过相关转录因子的磷酸化影响 DUXA 的活性。Cantharidin 和 Okadaic Acid 可抑制丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，导致磷酸化蛋白增加，其中可能包括 DUXA。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），从而直接使 DUXA 磷酸化或改变与 DUXA 相互作用的蛋白质的磷酸化状态。表皮生长因子（EGF）通过其受体启动级联反应，导致 MAPK/ERK 通路的激活，最终可能导致 DUXA 磷酸化或其相互作用伙伴的改变。最后，扎普瑞那司特通过抑制磷酸二酯酶促进 cAMP 水平的提高，从而同样促进 PKA 介导的 DUXA 激活。