DPM1 抑制因子

常见的 DPM1 抑制剂包括但不限于妥卡霉素 CAS 11089-65-9、布雷非德菌素 A CAS 20350-15-6、斯威宁 CAS 72741-87-8、基富能辛 CAS 109944-15-2 和脱氧野尻霉素 CAS 19130-96-2。

DPM1 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，破坏这种蛋白质的正常功能。Tunicamycin 可直接抑制 DPM1，阻止 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸向 Dolichol 磷酸的转移，而 Dolichol 磷酸是 DPM1 在 Dolichol 链接寡糖合成过程中发挥关键作用的关键步骤。Brefeldin A 通过破坏高尔基体结构的稳定性，损害 DPM1 所参与的寡糖合成和加工过程，从而间接作用于 DPM1。同样，斯温克宁（Swainsonine）和基富能辛（Kifunensine）分别对甘露糖苷酶 II 和 I 起作用，导致处理不当的糖蛋白堆积，从而影响底物的供应，进而影响 DPM1 的活性。同样的原理也适用于脱氧野尻霉素和脱氧甘露尻霉素，它们抑制各种糖苷酶，影响作为 DPM1 酶功能底物的糖蛋白池。

再往下，蓖麻毒素对糖苷酶的抑制会导致不正确折叠的糖蛋白积累，从而影响糖蛋白的成熟过程，破坏 DPM1 的功能谱系。Salubrinal 能够抑制 eIF2α 的去磷酸化，通过降低蛋白质合成速度间接影响 DPM1，进而影响 DPM1 底物的可用性。此外，Endo-β-N-乙酰葡糖苷酶 H 通过裂解 N-连接的寡糖来改变糖蛋白的加工，从而通过改变底物加工间接调节 DPM1 的功能。这些抑制剂展示了一系列限制 DPM1 活性的方法，从直接阻断酶活性到间接影响对 DPM1 正常运作至关重要的糖蛋白底物。