DNA pol κ 抑制因子

常见的DNA聚合酶κ抑制剂包括但不限于Dinaciclib CAS 779353-01-4、ETP-46464 CAS 1345675-02-6、VE 82 1 CAS 1232410-49-9、G007-LK CAS 1380672-07-0和BI 2536 CAS 755038-02-9。

DNA聚合酶κ（pol κ）抑制剂是精心设计的一类独特化合物，能够干扰DNA聚合酶κ的活性。DNA聚合酶κ属于DNA聚合酶Y家族，在DNA复制和修复过程中发挥着特殊作用，尤其是在DNA模板受损时。这类抑制剂的特点是能够与pol κ的催化活性位点发生复杂的结合。通过形成这种结合相互作用，它们干扰了酶在复制和修复过程中将核苷酸添加到延伸的DNA链上的基本功能。这种结合引起的阻碍导致核苷酸结合的自然顺序发生重大破坏，从而导致复制或修复机制的进展停滞。当细胞受到DNA损伤的挑战时，这种影响变得尤为明显，因为pol κ是跨链合成（TLS）途径的关键组成部分。

TLS途径作为一种分子变通方法，使细胞能够绕过各种类型的DNA损伤，并随后恢复DNA复制。然而，这种复制模式容易出错，并经常导致突变，从而损害基因组的完整性。DNA聚合酶κ抑制剂是一种战略工具，具有精细调节DNA修复精度的潜力。通过防止受损DNA碱基对面核苷酸的错误插入，这些抑制剂能够影响DNA修复过程的总体精确度。构建此类抑制剂需要对DNA聚合酶κ活性位点的三维结构复杂性有深入理解。因此，开发此类抑制剂需要将结构洞察和化学设计原则进行细致整合，从而促进能够精确选择性地靶向和操纵这种特定DNA聚合酶的化合物的产生。