DNA pol β 抑制因子

常见的DNA聚合酶β抑制剂包括但不限于Aphidicolin CAS 38966-21-1、2',3'-Dideoxycytidine CAS 7481-89-2、Etoposide (VP -16) CAS 33419-42-0、替尼泊甙 CAS 29767-20-2和福卡奈钠 CAS 63585-09-1。

DNA Polymerase β（DNA pol β）是碱基切除修复（BER）途径中的一种关键酶，在细胞 DNA 修复过程中发挥着重要作用。DNA pol β的抑制剂主要是干扰DNA合成或该酶向生长的DNA链添加核苷酸能力的化学物质。 DNA pol β抑制剂可根据其作用机制进行分类。首先是核苷类似物，如 2',3'-双脱氧胞苷、阿糖胞苷、氟达拉滨、吉西他滨和氯法拉滨。这些化合物模仿天然核苷酸，但缺少一个关键的羟基，因此在与 DNA 结合时会导致 DNA 链延长终止。它们在修复合成过程中与 DNA 链结合，从而阻止 DNA pol β 介导的过程，从而发挥抑制作用。

另一类化合物通过靶向参与 DNA 合成和修复的其他酶，间接影响 DNA pol β。例如，拓扑异构酶抑制剂（如 Etoposide 和 Teniposide）会导致 DNA 链断裂并阻碍复制，从而间接影响 DNA pol β 的活性。同样，多柔比星和米托蒽醌等蒽环类药物以及放线菌素 D 等夹层剂也会破坏 DNA 的合成和复制，间接影响 DNA pol β 的功能。Foscarnet 是一种独特的抑制剂，其作用是模拟焦磷酸并与酶的焦磷酸结合位点结合，抑制焦磷酸的释放，从而停止 DNA 链的延伸。Aphidicolin 的选择性较弱，但也能通过阻止 DNA 合成过程中核苷酸的掺入来抑制 DNA pol β。