DGK-κ激活剂

常见的 DGK-κ 激活剂包括但不限于 1,2-二辛酰基-sn-甘油 CAS 60514-48-9、伊诺米辛 CAS 56092-82 -1、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6、Retinoic Acid、all trans CAS 302-79-4和Oleylethanolamide CAS 111-58-0。

DGK-κ 激活剂包括一系列化学实体，它们通过调节细胞内信号级联和脂质代谢间接促进激酶的功能活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）、1,2-二辛酰-sn-甘油（DiC8）、白僵菌素 1、油酰乙醇酰胺（OEA）和花生四烯酸通过激活蛋白激酶 C（PKC）发挥其作用。由于 PKC 消耗二酰甘油（DAG）来传播信号，这些激活剂间接地需要 DGK-κ 的作用来补充 DAG 池，从而增强其活性。异诺霉素通过增加细胞内的钙，可以激活包括 DGK-κ 在内的 DGK 的钙依赖异构体，从而在富含钙的环境中增强其活性。同样，神经酰胺和1-磷酸肾上腺素（S1P）可分别调节蛋白磷酸酶和PKC的活性，由于DGK-κ在DAG周转中的核心作用，它们可间接导致DGK-κ活性的上调。双吲哚马来酰亚胺 I（BIM）等化合物通过抑制 PKC 防止 DAG 的过度消耗，从而维持有利于 DGK-κ 激活的底物水平。

此外，维甲酸和骨化三醇（维生素 D3）对 PKC 同工酶产生影响，从而通过影响与脂质代谢交叉的细胞内信号通路间接调节 DGK-κ 的活性。DAG和磷脂酸（PA）的微妙平衡对细胞信号传导至关重要，而DGK-κ在这一过程中起着关键作用。作为一种 cAMP 类似物，二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）可激活 PKA，而 PKA 可使与 DGK-κ 相互作用的蛋白质磷酸化并对其进行调节，从而有可能通过这些调节机制增强激酶的活性。总之，这些化学激活剂通过其有针对性和多样化的作用机制，可增强 DGK-κ 的活性，而 DGK-κ 的活性对于通过动态调节 DAG 和 PA 水平来维持细胞平衡至关重要。