DERA 抑制因子

常见的 DERA 抑制剂包括但不限于喷司他丁 CAS 53910-25-1、维达拉宾 CAS 5536-17-4、2-氯-2′-脱氧腺苷 CAS 4291-63-8、氟达拉滨 CAS 21679-14-1 和氯法拉滨 CAS 123318-82-1。

DERA 的化学抑制剂可通过各种生化机制发挥抑制作用，主要集中于酶的底物特异性和催化活性。喷司他丁是一种针对腺苷脱氨酶的抑制剂，腺苷脱氨酶与 DERA 的功能密切相关。通过抑制腺苷脱氨酶，这种化学物质会导致脱氧腺苷（dAdo）的积累，而脱氧腺苷是 DERA 的底物。dAdo 水平的升高会导致 DERA 受到反馈性抑制，因为酶的底物会变得饱和，从而降低其整体活性。同样，赤藓-9-（2-羟基-3-壬基）腺嘌呤可作为腺苷脱氨酶的抑制剂，从而增加 dAdo 的浓度，然后与 DERA 的天然底物竞争，通过底物竞争导致抑制。

此外，腺苷类似物（如维达拉宾、克拉利宾、氟达拉宾和奈拉拉宾）会在细胞内磷酸化成活性形式，并模拟 DERA 的天然底物。这些活性三磷酸形式可与 DERA 的活性位点结合，通过阻止实际底物的结合来竞争性地抑制该酶。氯法拉滨（Clofarabine）也是一种类似物，会代谢为三磷酸形式，与 DERA 的天然底物脱氧腺苷竞争，抑制酶的活性。Tubercidin 和 8-Azaadenosine具有类似的机制，它们是腺苷类似物，可以结合到DNA中，通过与DERA的天然底物相似来干扰DERA，从而抑制其功能。Sangivamycin 是另一种嘌呤核苷类似物，它通过模仿 DERA 的天然底物来抑制 DERA 等酶，从而导致该酶受到抑制。最后，2'-脱氧腺苷-5'-单磷酸是 DERA 催化作用的直接产物，会导致产物抑制，这是一种典型的酶抑制形式，产物的积累会直接抑制酶的活性。这种抑制形式可确保 DERA 的活性受到严格调节，并可由其自身反应产物的浓度来控制。