Dcun1D1 抑制因子

常见的 Dcun1D1 抑制剂包括但不限于 MLN 4924 CAS 905579-51-3、硼替佐米 CAS 179324-69-7、沙利度胺 CAS 50-35-1、来那度胺 CAS 191732-72-6 和泊马度胺 CAS 19171-19-8。

广义上的 Dcun1D1 抑制剂包括一系列针对蛋白质降解途径各个方面的化学物质，尤其是针对内氨酰化过程的化学物质。Neddylation 途径对于 Cullin 蛋白的翻译后修饰至关重要，Cullin 蛋白是 Cullin-RING E3 泛素连接酶（CRLs）的一部分。这些连接酶对蛋白质的泛素化和随后的蛋白酶体降解至关重要。Dcun1D1 在促进 Cullin 蛋白的奈德基化方面发挥着关键作用，从而间接影响了 CRLs 的活性。通过靶向参与内切酶化过程的酶，如 NEDD8 激活酶或蛋白酶体本身，这些抑制剂可间接调节 Dcun1D1 的活性。

这些抑制剂中最突出的是 MLN4924（Pevonedistat），它能抑制 NEDD8 激活酶。这种抑制作用会导致 Cullin 蛋白的 Neddylation 减少，从而影响 CRL 的组装和功能。硼替佐米（Bortezomib）、卡非佐米（Carfilzomib）和伊沙佐米（Ixazomib）等其他化学物质是蛋白酶体抑制剂。它们不会直接与 Dcun1D1 或内氨酰化过程发生作用，但会影响蛋白质降解的下游途径，而 Dcun1D1 内氨酰化的影响就会体现在这一途径上。同样，沙利度胺及其衍生物来那度胺和泊马度胺也会通过调节泛素连接酶的活性间接影响 CRL。这些药物主要以其免疫调节作用而闻名，但也会影响泛素-蛋白酶体系统。