CSN7a 抑制因子

常见的 CSN7a 抑制剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米 CAS 179324-69-7、乳胞素 CAS 133343-34-7、PI 1840 CAS 1401223-22-0 和姜黄素 CAS 458-37-7。

CSN7a 抑制剂这一化学类别是指一组主要通过对泛素-蛋白酶体系统（UPS）的作用间接影响 COP9 信号体亚基 7a 活性的化合物。CSN7a 是 COP9 信号体的一个调控成分，它在去核苷酸化过程中发挥作用，去核苷酸化过程是将 NEDD8 修饰从兜兰蛋白中去除，从而调控兜兰蛋白-RING 连接酶（CRLs）的活性。这些连接酶对蛋白质的泛素化至关重要，可将蛋白质标记为由蛋白酶体降解。所列抑制剂主要是蛋白酶体抑制剂，其本质是导致泛素化蛋白质在细胞内积累。这种积累会形成一个反馈回路，影响各种信号通路和细胞过程，包括涉及 CSN7a 的过程。

蛋白酶体抑制剂 MG132、硼替佐米、Lactacystin、PI-1840、姜黄素、Epoxomicin、Carfilzomib、Withaferin A、Oprozomib、Velcade、Celastrol 和 Disulfiram 通过与负责蛋白质降解的蛋白酶体亚基结合发挥作用。这种结合会阻止蛋白酶体发挥其功能，从而导致泛素化蛋白质水平升高。反过来，这些蛋白质的积累又会导致 CSN7a 和其他 COP9 信号体成分的螯合，因为它们被招募来管理过量的泛素化底物。这种封存会妨碍 CSN7a 在 COP9 信号体复合物中的正常功能。