CREB激活剂

常见的CREB激活剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、IBMX（CAS 28822-58-4）、罗利普兰（CAS 61413-5 4-5、KT 5720 CAS 108068-98-0和8-溴腺苷3',5'-环单磷酸盐CAS 76939-46-3。

CREB 激活剂包括一组不同的化合物，它们通过多方面的信号传导途径协调增强 CREB 的转录活性。佛司可林是激活腺苷酸环化酶的标志性物质，它能导致一连串细胞内事件，首先是 cAMP 水平的升高，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 使 CREB 磷酸化，特别是在 Ser133 处，这是一种关键的修饰，可增强 CREB 调节基因表达的能力。作为对佛司可林的补充，IBMX 和罗利普仑通过抑制磷酸二酯酶的活性来发挥其作用，从而防止 cAMP 降解并维持 PKA 的激活。这种非特异性抑制和选择性抑制分别汇聚到 CREB 磷酸化上，维持其转录准备状态。为了进一步调整 CREB 的活性，Sp-cAMPS 和 8-Br-cAMP 都对磷酸二酯酶具有抗性，可作为 PKA 的直接激活剂，从而确保延长 CREB 的激活时间。二丁酰 cAMP 同样可以渗透细胞，提供 CREB 活性。佛司可林通过上调腺苷酸环化酶，增加细胞内 cAMP 浓度，导致 PKA 被激活，进而使 CREB 磷酸化，从而增强其转录功效。IBMX 和罗利普仑也有同样的作用，它们会抑制 cAMP 的降解，从而使 PKA 介导的 CREB 磷酸化持续下去。Sp-cAMPS 和 8-Br-cAMP 都是 cAMP 的类似物，它们可以避开降解机制，直接激活 PKA，确保 CREB 的持续转录激活。同样，另一种 cAMP 类似物二丁酰 cAMP 可渗透细胞膜，提高 PKA 的活性，最终增强 CREB 的功能。

其他化合物，如 H89，尽管主要抑制 PKA，但也能导致细胞的补偿反应，最终增强 CREB 的活性。冈田酸通过抑制 PP1 和 PP2A 等磷酸酶，防止 CREB 去磷酸化，从而保持其活性状态。PGE2 通过与 EP2 和 EP4 受体相互作用，引发 cAMP 水平的升高，从而通过 PKA 进一步促进 CREB 的激活。Epac 激活剂 007 以 Epac 信号通路为靶点，通过下游效应器间接增强 CREB 的活性。Anisomycin 是一种典型的蛋白质合成抑制剂，它能激活应激活化蛋白激酶，从而通过应激反应途径导致 CREB 磷酸化。最后，PI3K 抑制剂 LY294002 有可能在某些细胞环境中通过补偿途径激活 CREB，这说明 CREB 的活性可以通过错综复杂的调节机制得到增强。