CCDC158激活剂

常见的 CCDC158 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 A23187 CAS 52665-69-7。

含有盘绕线圈结构域的 158 的化学激活剂可通过各种信号转导途径调节蛋白质的功能状态。佛司可林的作用原理是直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。激增的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），如果该蛋白激酶 A 是 PKA 响应途径的一部分，它就会使许多底物磷酸化，包括含有 158 个盘绕线圈结构域的底物。同样，二丁烯酰-cAMP（一种合成的 cAMP 类似物）可渗透细胞膜并直接激活 PKA，同样有可能针对与含 158 盘卷结构域相关的蛋白质进行磷酸化。IBMX 通过抑制负责 cAMP 分解的磷酸二酯酶，维持 cAMP 水平的升高，从而延长 PKA 的活性，间接促进了与福斯可林和二丁酰-cAMP 相同的结果。

除了 cAMP 依赖性机制外，其他途径也会影响蛋白质的磷酸化状态，如含有 158 个盘绕线圈结构域的蛋白质。PMA 可激活蛋白激酶 C（PKC），而 PKC 可使一组不同的蛋白质磷酸化，其中可能包括含 158 盘卷结构域通路中的蛋白质。异诺米霉素和 A23187 都是钙离子促进剂，可增加细胞内的钙浓度，从而激活钙调素依赖性激酶，使其能够靶向靠近含 158 盘卷结构域的蛋白质。Spermine NONOate 可释放一氧化氮，刺激可溶性鸟苷酸环化酶，增加 cGMP 并激活蛋白激酶 G (PKG)，后者也可能使与含有 158 的盘绕线圈结构域相连的蛋白质磷酸化。此外，蛋白磷酸酶抑制剂（如 okadaic acid、钙霉素 A 和 cantharidin）可防止蛋白质去磷酸化，从而使含有 158 的盘绕线圈结构域保持磷酸化状态，进而保持活性。Anisomycin 会触发应激活化蛋白激酶，从而进一步改变包含 158 的盘绕线圈结构域的磷酸化状态。总之，这些化学物质通过改变细胞内磷酸化和去磷酸化的平衡来调节含盘卷结构域 158 的活性。