Caspase-3激活剂是一组不同的化合物,在启动或加速Caspase-3活性方面发挥着关键作用,Caspase-3是一种与细胞凋亡或程序性细胞死亡过程密切相关的酶。这些激活剂包括从蛋白激酶抑制剂(如staurosporine)到DNA插入剂(如阿霉素)等。虽然它们在化学结构和主要作用机理上存在显著差异,但最终结果往往相似:通常通过凋亡途径之一激活半胱氨酸蛋白酶-3,无论是内源性还是外源性。例如,依托泊苷和喜树碱等化合物通过抑制负责维持DNA拓扑结构的酶来发挥其作用,导致DNA损伤,从而引发一系列反应,最终激活半胱氨酸蛋白酶-3。另一方面,诸如thapsigargin之类的化学物质会破坏细胞中的钙离子平衡,引发应激反应,最终激活caspase-3。
虽然主要机制可能有所不同,但这些化学物质通过一些共同的途径发挥作用。许多半胱氨酸蛋白酶-3激活剂通过造成线粒体损伤来发挥作用,从而将细胞色素c等促凋亡因子释放到细胞质中。其他物质,如亚砷酸钠和硼替佐米,则通过分别诱导氧化应激和蛋白质稳态破坏来产生细胞应激。这些应激信号通常会汇聚到一系列信号通路,从而激活启动半胱氨酸蛋白酶,例如固有途径中的半胱氨酸蛋白酶-9。这些启动型半胱氨酸蛋白酶随后会裂解并激活执行型半胱氨酸蛋白酶,如半胱氨酸蛋白酶-3。了解每种激活剂如何参与这些途径的细微差别,有助于深入了解细胞凋亡和半胱氨酸蛋白酶-3激活的细胞机制。
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