CaMKIIN2 抑制因子

常见的 CaMKIIN2 抑制剂包括但不限于 KN-93 CAS 139298-40-1、Iberiotoxin CAS 129203-60-7、STO-609 CAS 52029-86-4、Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3 和 KN-62 CAS 127191-97-3。

CaMKIIN2 抑制剂包括一系列通过各种信号途径抑制 CaMKIIN2 功能活性的化合物。KN-93 和 KN-62 是 CaMKII（CaMKIIN2 的上游激活剂）的选择性拮抗剂，通过抑制 CaMKII，这些化合物可以阻止 CaMKIIN2 的磷酸化和随后的激活。同样，Iberiotoxin 及其肉豆蔻酰化形式 Autocamtide-2 Inhibitor 作为合成肽可阻断 CaMKII 的激酶活性，进而由于缺乏必要的磷酸化事件而导致 CaMKIIN2 功能减弱。STO-609 作为 CaMKK 抑制剂的作用进一步体现了降低 CaMKIIN2 活性的间接方法；通过抑制 CaMKK，CaMKII 的激活激酶被抑制，从而导致 CaMKII 介导的磷酸化和 CaMKIIN2 活性降低。此外，Syntide-2 和 CaM 激酶 II 抑制剂多肽等分子会与天然 CaMKII 底物竞争，从而有效降低激酶催化包括 CaMKIIN2 在内的下游蛋白磷酸化的能力。

随着异水杨酸 A 和氯化钙等药剂的加入，CaMKIIN2 抑制作用的化学前景得到了扩展，这些药剂可分别抑制 IP3R 和破坏钙调蛋白与 CaMKII 的相互作用；这两种作用都会导致 CaMKII 介导的信号转导减少，从而导致 CaMKIIN2 激活。MLCK 抑制剂多肽 18 虽然主要是一种 MLCK 抑制剂，但由于钙信号通路的相互关联性，它也有助于降低 CaMKII 的活性，最终减少 CaMKIIN2 的激活。美金刚和硝苯地平是通过调节钙离子进入细胞间接降低 CaMKII 活性的化合物--美金刚通过拮抗 NMDA 受体，硝苯地平通过阻断 L 型钙通道。通过降低细胞内钙水平，这些化合物间接抑制了 CaMKII 的活性，从而导致 CaMKIIN2 功能降低。总之，这些抑制剂通过靶向和抑制钙信号通路中对 CaMKIIN2 激活至关重要的各种成分，从多方面下调了 CaMKIIN2 的活性。