BRIDGE-1 抑制因子

常见的BRIDGE-1抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

BRIDGE-1 的化学抑制剂以蛋白酶体降解途径为目标，而蛋白酶体降解途径对细胞内蛋白质的循环至关重要。BRIDGE-1 在这一过程中发挥着作用，其功能性抑制可导致通常标记为降解的蛋白质的积累。例如，MG132 是一种多肽醛，会干扰蛋白酶体降解泛素化蛋白质的能力，导致这些蛋白质的积累，间接抑制 BRIDGE-1 在蛋白酶体中的功能作用。同样，来自链霉菌的天然产物乳胞素（Lactacystin）会不可逆地与蛋白酶体亚基结合，阻止蛋白质的正常周转，从而影响 BRIDGE-1 参与的途径。环氧美辛是一种选择性更强的蛋白酶体抑制剂，它与蛋白酶体形成共价加合物，这种作用阻碍了 BRIDGE-1 的相关蛋白水解功能。

此外，硼替佐米（Bortezomib）及其类似物卡非佐米（Carfilzomib）与蛋白酶体的结合亲和力很高，卡非佐米（Carfilzomib）会造成不可逆的抑制作用。它们与蛋白酶体的糜蛋白酶样位点结合的特异性导致蛋白酶体的正常功能被破坏，从而间接阻碍了 BRIDGE-1 在蛋白水解降解中的作用。口服生物可利用抑制剂奥罗佐米（Oprozomib）和不可逆结合的马里佐米（Marizomib）都会对蛋白酶体功能造成类似的后果，从而通过改变蛋白酶体介导的蛋白质周转动态来间接抑制 BRIDGE-1。另一种基于硼酸的抑制剂地兰佐米（Delanzomib）和抑制 20S 蛋白酶体的伊沙佐米（Ixazomib）都会因降解途径受到抑制而导致蛋白质堆积，从而影响 BRIDGE-1 的功能活性。