β3Gn-T7 抑制因子

常见的β3Gn-T7抑制剂包括但不限于Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 1913 0-96-2、去氧甘露糖霉素盐酸盐CAS 84444-90-6和Kifunensine CAS 109944-15-2。

β3Gn-T7的化学抑制剂通过各种机制破坏其活性，每种抑制剂都针对糖蛋白生物合成途径的不同方面。斯温克宁通过抑制高尔基体α-甘露糖苷酶 II 起作用，这种酶对 N-连接寡糖的最终形成至关重要，而 N-连接寡糖正是 β3Gn-T7 的底物。与此类似，基富能辛也会阻碍甘露糖苷酶 I，从而阻止加工对 β3Gn-T7 功能至关重要的富含甘露糖的 N-聚糖。这两种抑制剂都会导致错误加工的聚糖结构堆积，使其不适合随后由 β3Gn-T7 进行修饰。1-Deoxymannojirimycin 通过阻碍甘露糖苷酶来遵循一条平行的路径，而甘露糖苷酶对于β3Gn-T7 的活性所需的正确聚糖结构的成熟至关重要。

其他抑制剂则针对糖蛋白加工的早期阶段或必要底物的可用性。蓖麻毒素和脱氧野尻霉素可抑制葡糖苷酶，它们负责 N-连接聚糖的初始修剪，而原药 celgosivir 可抑制α-葡萄糖苷酶 I，后者对 N-连接聚糖的成熟同样至关重要。Salacinol 和 nojirimycin 也以葡萄糖苷酶为目标，确保到达 β3Gn-T7 的糖蛋白准备不足。在底物层面，伏马菌素 B1 和米格司他分别通过抑制神经酰胺合成酶和葡糖基甘油酰胺合成酶，损害糖磷脂（β3Gn-T7 的脂质底物）的生成。由此导致的糖磷脂水平下降意味着 β3Gn-T7 缺乏可发挥作用的底物。PDMP 的作用与此类似，它通过抑制葡萄糖甘油酰胺合成酶来降低糖磷脂水平。最后，AMP-DNM 直接与 β3Gn-T7 的天然核苷酸糖供体竞争，有效阻断酶的活性位点，阻止糖分子转移到受体底物上。这些化学物质分别针对不同的干扰点，确保 β3Gn-T7 无法发挥其修饰糖蛋白和糖脂的正常功能。