ATP8B1 抑制因子

常见的 ATP8B1 抑制剂包括但不限于槲皮素 CAS 117-39-5、环噻唑啉酸 CAS 18172-33-3、噻嗪酮 CAS 67526-95-8、奥美拉唑 CAS 73590-58-6 和巴佛洛霉素 A1 CAS 88899-55-2。

ATP8B1 的化学抑制剂可以利用多种机制来阻碍其功能的发挥。槲皮素是一种天然类黄酮，可通过稳定 P 型 ATP 酶的 E2-P 过渡状态来抑制 ATP8B1，而 E2-P 过渡状态是酶运行的一个关键阶段，在这一阶段，酶会发生磷酸化并改变构象。这种稳定作用阻碍了酶在必要的磷酸化状态之间交替的能力，从而抑制了其离子转运功能。Caloxin 1b1 虽然最初的特征是与质膜 Ca2+-ATP 酶相互作用，但它可以通过破坏对 ATP 酶功能至关重要的钙平衡间接抑制 ATP8B1。这种破坏会阻碍 ATP8B1 在构象状态之间保持适当循环的能力，而构象状态是 ATP8B1 的活性所必需的。同样，已知的 SERCA 泵抑制剂环罂粟碱（Cyclopiazonic Acid）和硫辛酸（Thapsigargin）也会通过改变细胞内的钙信号途径间接影响 ATP8B1。这种改变会干扰 ATP8B1 的任何钙依赖性调节，从而可能抑制其活性。

钒酸盐通过模拟磷酸基团成为 ATP8B1 的竞争性抑制剂，从而干扰对离子转运活性至关重要的磷酸化循环。奥美拉唑作为质子泵抑制剂，可通过改变质子梯度间接影响 ATP8B1 的功能，从而影响 ATP8B1 依赖的离子转运驱动力。巴佛洛霉素 A1 虽然对 V 型 ATP 酶具有特异性，但也会破坏液泡酸化和细胞内 pH 值，从而间接影响 ATP8B1 功能所依赖的离子平衡。四硫代钼酸盐通过螯合铜，可影响可能与 ATP8B1 相互作用的铜依赖性酶，从而可能抑制其功能。地尔硫卓是一种钙通道阻滞剂，可通过调节细胞钙水平间接抑制 ATP8B1，而细胞钙水平对调节 ATP8B1 的活性至关重要。叠氮化物是一种 ATP 酶抑制剂，可阻止 ATP 的磷酸化和随后的水解，而 ATP 的水解对 ATP8B1 的离子运输能力至关重要。寡霉素因其对 F 型 ATP 酶的抑制作用而闻名，它可以通过破坏质子梯度和 ATP 合成而产生间接影响，而质子梯度和 ATP 合成对于 ATP8B1 依赖能量的转运机制至关重要。丁香酚可以通过干扰 ATP8B1 的 ATP 水解过程来抑制 ATP8B1 的功能，而 ATP 水解过程是离子跨细胞膜主动运输的一个重要步骤。