ASC激活剂

常见的 ASC 激活剂包括但不限于没食子酸 CAS 149-91-7、ADP CAS 58-64-0、罗格列酮 CAS 122320-73-4、胆固醇 CAS 57-88-5 和棕榈酸 CAS 57-10-3。

ASC 激活剂一般可分为直接和间接两类，但必须注意的是，大多数已知的化学激活剂都是间接起作用的。这些激活剂一般通过靶向 NLRP3 炎症小体等上游元件来影响 ASC。NLRP3 炎症小体激活剂和 MSU 晶体等化学物质旨在促进炎症小体复合物的组装，而炎症小体复合物的组装需要 ASC 的招募来实现其功能。尼日尔霉素和 ATP 都以离子通量或嘌呤能受体为目标，激发细胞应激，从而启动炎性体的组装过程，招募 ASC。这些化学物质通常是这些上游复合体中受体蛋白的激动剂或诱导剂，从而引发信号级联，不可避免地导致 ASC 的参与。

有些 ASC 激活剂具有独特的机制。例如，罗格列酮是一种 PPARγ 激动剂，可间接影响 NLRP3 炎性体和 ASC 激活。胆固醇晶体或棕榈酸酯等化学激活剂具有亲脂性，可通过膜或代谢途径影响炎性体的组装。自由基和离子（如 Zn2+）会诱发氧化应激，从而触发炎性体的组装和随后的 ASC 招募。因此，ASC 激活剂的化学空间是多样的，主要集中于激发细胞过程，这些过程要求 ASC 在炎症小体复合物中扮演适配蛋白的角色。总之，ASC 激活剂利用了 ASC 所属的高度相互关联的信号网络，以受体启动或细胞内过程为目标，导致 ASC 加入功能性信号组合。