ART2 抑制因子

常见的 ART2 抑制剂包括但不限于苏拉明钠 CAS 129-46-4、KN-62 CAS 127191-97-3 和 NF 023 CAS 104869-31-0。

ART2 的化学抑制剂通过阻碍蛋白质与其底物的相互作用以及影响 ART2 所处的细胞外环境来发挥作用。苏拉明是一种多方面的抑制剂，可直接与 ART2 结合，阻止该蛋白与细胞外 ATP 的相互作用，而细胞外 ATP 是其 ADP-ribosyl 化酶作用所必需的。这种阻断作用会直接抑制 ART2 的催化活性。反应蓝 2 和亮蓝 G 可作为 P2 受体的拮抗剂，P2 受体在调节细胞外核苷酸浓度方面发挥作用。通过拮抗这些受体，这些染料会降低细胞外核苷酸的水平，限制 ART2 底物的供应，从而降低其活性。ARL 67156 通过抑制外-ATP 酶，可增加细胞外 ATP 浓度，导致 ART2 饱和，间接抑制其 ADP 核糖基化功能。氧化 ATP 通过对 P2X7 受体的不可逆抑制，可降低 ATP 介导的反应，从而通过改变细胞外核苷酸池来降低 ART2 的活性。

此外，PPADS 和 MRS2179 还能选择性地拮抗 P2 受体，而 P2 受体在控制 ATP 等核苷酸的细胞外水平方面起着重要作用；通过与核苷酸竞争受体结合，它们能降低细胞外核苷酸水平，并间接抑制 ART2 通过 ADP 核糖基化修饰靶蛋白的能力。KN-62 通过抑制 Ca2+/calmodulin 依赖性蛋白激酶来靶向细胞内信号转导，这些激酶参与了促进 ART2 活性的信号转导途径；通过抑制这些激酶，KN-62 可以降低 ART2 的功能输出。NF023 作为特定 P2 受体亚型的选择性抑制剂，可导致细胞外核苷酸浓度降低，从而间接抑制 ART2。同样，TNP-ATP 作为一种强效的 P2 受体拮抗剂，可降低细胞外 ATP 水平，从而通过减少 ART2 活性所需的底物间接抑制 ART2。吡哆醛-磷酸-6-偶氮苯基-2',4'-二磺酸可抑制 P2 受体，从而降低细胞外 ATP 的含量，而 ATP 是 ART2 对靶蛋白进行 ADP 核糖基化所必需的。