ADAT2 抑制因子

常见的 ADAT2 抑制剂包括但不限于亚甲蓝 CAS 61-73-4、醋酸铅 CAS 301-04-2、亚砷酸钠 CAS 7784-46-5、氯喹 CAS 54-05-7 和 Brefeldin A CAS 20350-15-6。

ADAT2 的化学抑制剂可根据其破坏对蛋白质功能至关重要的细胞过程的能力来选择。亚甲基蓝通过抑制一氧化氮合酶，可降低细胞内的一氧化氮水平，进而影响 RNA 代谢，间接抑制 ADAT2 在 tRNA 修饰中的作用。醋酸铅可能会通过与其必需的金属离子结合而抑制 ADAT2，而亚砷酸钠则会抑制具有关键半胱氨酸残基的酶，如果 ADAT2 中存在半胱氨酸残基，则会损害其功能。氯喹会改变溶酶体等细胞内分区的 pH 值，可能会破坏 ADAT2 的运输或降解。Brefeldin A 的目标是内质网和高尔基体之间的蛋白质运输，如果 ADAT2 需要通过这一途径才能正常折叠或成熟，其功能就会受到损害。

另一方面，3-甲基腺嘌呤会抑制自噬，而自噬过程在某些条件下会降解 ADAT2，导致可能无功能形式的蛋白质积累。MG132 可阻断蛋白酶体降解，而蛋白酶体降解是一种可能调节 ADAT2 转换的途径，从而导致缺陷 ADAT2 蛋白的积累。环己亚胺和嘌呤霉素等化合物会干扰蛋白质的合成，从而阻止细胞中 ADAT2 水平的补充，从而间接抑制其活性。放线菌素 D 和α-鹅膏蕈素抑制 RNA 合成，这可能会减少 ADAT2 修饰功能所需的 tRNA 底物的供应，从根本上通过剥夺其底物来限制其活性。最后，喜树碱会破坏 DNA 复制过程，导致细胞环境不利于蛋白质合成，包括 ADAT2 的合成，从而降低 ADAT2 在细胞中的功能存在。