ACP2 抑制因子

常见的 ACP2 抑制剂包括但不限于半硫酸亮丙瑞林 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5、氯喹 CAS 54-05-7、巴非罗霉素 A1 CAS 88899-55-2 和康加霉素 A CAS 80890-47-7。

ACP2 的化学抑制剂可通过破坏溶酶体功能和蛋白酶活性发挥抑制作用，而溶酶体功能和蛋白酶活性对于 ACP2 在蛋白质加工过程中的作用至关重要。例如，利培平（Leupeptin）以蛋白酶活性为目标，而蛋白酶活性对 ACP2 所在的溶酶体内蛋白质的正常周转至关重要。这种干扰会导致蛋白质堆积，进而造成蛋白水解环境失衡，影响 ACP2 的功能。同样，E-64 还能不可逆地抑制半胱氨酸蛋白酶，导致溶酶体内未处理蛋白质的堆积。由于蛋白水解动力学发生了改变，这种堆积会阻碍 ACP2 的最佳运行。另一种相关化合物 Pepstatin A 虽然主要是一种天冬氨酸蛋白酶抑制剂，但也能改变溶酶体蛋白水解环境。通过阻碍这些酶的功能，它可以改变溶酶体内的蛋白质降解途径，从而间接影响 ACP2 的活性。

溶酶体内的酸性环境对 ACP2 的活性至关重要，有几种抑制剂就是通过破坏这种微妙的酸碱平衡来发挥作用的。例如，氯喹和巴佛洛霉素 A1 可抑制溶酶体的酸化，其中氯喹可直接阻碍溶酶体的酸化，而巴佛洛霉素 A1 则可靶向质子转运进入溶酶体所必需的 V-ATP 酶泵。当酸性环境受到干扰时，ACP2 的活性就会因不适宜的 pH 值而受到影响。另一种 V-ATP 酶抑制剂康加霉素 A 也具有这种提高溶酶体 pH 值的机制，从而进一步造成不利于 ACP2 活性的环境。维持细胞完整性是影响 ACP2 活性的另一种间接方法，Z-VAD-FMK 就是一个例子。通过阻止细胞凋亡，这种 Caspase 抑制剂可以保持细胞的完整性，防止溶酶体内容物（包括 ACP2）的释放和随后的降解。用特异性抑制剂抑制其他溶酶体蛋白酶，如 Cathepsin B 和 Cathepsin L，也会破坏溶酶体内正常的蛋白水解活性，从而间接影响 ACP2 的功能。这种破坏可能是溶酶体内蛋白酶组成和活性改变的结果。此外，蛋白酶体抑制剂（如 MG-132 和 Lactacystin）会导致蛋白质积累，间接影响溶酶体途径，并可能通过改变底物的可用性来抑制 ACP2 的活性。最后，氯化铵通过增加溶酶体的 pH 值，扰乱 ACP2 发挥最佳功能所需的酸性环境，从而抑制其活性。