ACOT9 抑制因子

常见的ACOT9抑制剂包括但不限于：三乙酰精氨酸C（Triacsin C）DMSO溶液（CAS 76896-80-5）、马来酸培昔林（Perhexiline Maleate）（CAS 6724-53-4）、（+ )-乙氧莫司钠盐 CAS 828934-41-4、阿格列汀 CAS 1469924-27-3 和寡霉素 CAS 1404-19-9。

ACOT9 的化学抑制剂可以通过阻碍酶活性所需的底物或辅助因子的供应来发挥作用。例如，Triacsin C 针对的是长链酰基-CoA 合成酶，这种酶在为 ACOT9 提供酰基-CoA 底物方面起着关键作用。通过抑制这些合成酶，Triacsin C 能有效降低酰基-CoA 的浓度，从而阻碍 ACOT9 的活性。同样，Perhexiline 和 Etomoxir 等化合物也是通过靶向肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT1）来发挥抑制作用的。抑制 CPT1 会导致酰基肉碱水平降低，进而限制 ACOT9 的底物库，从而降低其酶活性。以脂肪甘油三酯脂肪酶为靶标的阿格司他丁会导致甘油三酯的积累，从而降低游离脂肪酸的水平，而游离脂肪酸是 ACOT9 的重要底物，因此间接抑制了 ACOT9 的功能。

在代谢途径的更下游，奥利霉素通过抑制 ATP 合酶从而降低 ATP 水平来影响 ACOT9，而 ATP 水平是形成 ACOT9 所作用的 CoA 酯所必需的。GSK2194069 和 C75 都是脂肪酸合成酶的抑制剂，可减少脂肪酸的合成，从而降低 ACOT9 酶促作用所需的底物。Cerulenin 也以脂肪酸合成酶为靶点，遵循类似的途径，而 TOFA 则抑制乙酰-CoA 羧化酶，从而降低丙二酰-CoA 的水平，间接影响 ACOT9 的底物库。噻唑烷二酮类药物，如吡格列酮，会激活 PPARγ，从而促进脂肪酸的储存，减少 ACOT9 可能利用的游离脂肪酸的数量。油酸 N-琥珀酰亚胺酯磺酸盐对脂肪酸转运蛋白有不可逆的抑制作用，而脂肪酸转运蛋白负责将脂肪酸摄入细胞，从而减少了 ACOT9 的底物供应。最后，A-769662 会激活 AMP 激活蛋白激酶，这种酶会促进脂肪酸氧化，从而导致 ACOT9 活性所需的脂肪酸底物减少，在功能上抑制了这种酶。