ABHD14A 抑制因子

常见的 ABHD14A 抑制剂包括但不限于 PP 2 CAS 172889-27-9、JZL184 CAS 1101854-58-3、(S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3 和 Brefeldin A CAS 20350-15-6。

ABHD14A 抑制剂由一系列化学实体组成，旨在通过不同的特定生化机制削弱 ABHD14A 的催化作用。这些抑制剂包括 PP 2 和 Paraoxon 等直接作用化合物，它们以 ABHD14A 的活性丝氨酸残基为靶点，不可逆地损害其水解功能。这些抑制剂会与 ABHD14A 共价结合，阻止其正常裂解底物，从而导致 ABHD14A 持续失活。此外，间接抑制剂（如 FAAH 抑制剂 II 和 PF-3845，它们主要是 FAAH 抑制剂）也对 ABHD14A 产生二次抑制作用。它们通过改变内源性大麻素的平衡，导致竞争性底物环境，从而降低 ABHD14A 的活性。这说明了相关酶的抑制剂如何扰乱细胞信号网络，间接影响 ABHD14A 的酶图谱。

与此类似，针对其他丝氨酸水解酶（如 WWL70 和 JZL184）的抑制剂通过调节底物的可用性或改变细胞内的脂质信号环境，对 ABHD14A 产生间接影响。通过抑制 ABHD6 和 MAGL 等酶，这些化合物产生了生化涟漪效应，有可能限制 ABHD14A 获取底物，从而抑制其活性。此外，KT182、ML348 和 Brefeldin A 等化合物虽然针对的是不同的酶通路，如泛素特异性蛋白酶和其他脂质代谢酶，但它们也可能通过稳定蛋白质泛素化状态或改变细胞脂质分布来削弱 ABHD14A 的功能。这些抑制剂共同构成了降低 ABHD14A 催化功效的多方面方法，突出了细胞通路的相互关联性以及对 ABHD14A 等特定酶进行跨通路抑制的可能性。