AACT激活剂

常见的 AACT 激活剂包括但不限于白藜芦醇 CAS 501-36-0、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2、三环锡 A CAS 58880-19-6、二甲基亚砜 (DMSO) CAS 67-68-5 和丙戊酸 CAS 99-66-1。

AACT 激活剂包括一组可调节 Alpha-1-Antichymotrypsin (AACT)（又称 SERPINA3）表达和活性的化合物。 AACT 是一种糖蛋白，主要在肝脏中合成，已知可在抑制丝氨酸蛋白酶，尤其是糜蛋白酶样酶方面发挥作用。AACT 激活剂通过各种机制影响细胞内 AACT 的产生和功能。AACT 激活剂发挥作用的主要机制之一是直接与调控 AACT 基因表达的细胞成分相互作用。例如，三环锡 A（TSA）和丙戊酸等化学物质可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，增强 SERPINA3 基因位点的组蛋白乙酰化。这种表观遗传学修饰会使染色质结构更易被接受，从而使基因转录增加，AACT 水平随之升高。

此外，5-氮杂胞苷和地西他滨等几种 AACT 激活剂还具有 DNA 去甲基化作用。这些化合物通过减少 SERPINA3 启动子区域的 DNA 甲基化间接激活了 AACT，使基因更容易被转录。DMSO（二甲基亚砜）也可以作为特定 AACT 激活化合物的溶剂，从而促进细胞对其的吸收和生物利用率，从而诱导 AACT 的表达。