26S Proteasome p58 抑制因子

常见的 26S 蛋白酶体 p58 抑制剂包括但不限于 Bortezomib CAS 179324-69-7、Carfilzomib CAS 868540-17-4、Ixazomib CAS 1072833-77-2、Oprozomib CAS 935888-69-0 和 Lactacystin CAS 133343-34-7。

26S 蛋白酶体 p58 抑制剂主要通过抑制 26S 蛋白酶体 p58 亚基中的糜蛋白酶样活性发挥作用。例如，硼替佐米（Bortezomib）和伊沙佐米（Ixazomib）是与 p58 亚基的糜蛋白酶样位点结合的可逆抑制剂。另一方面，卡非佐米（Carfilzomib）和奥泊佐米（Oprozomib）是不可逆的抑制剂，可选择性地靶向同一位点。这些抑制剂能有效阻止 26S 蛋白酶体的蛋白水解功能，因为糜蛋白酶样位点对其降解活性至关重要。抑制作用具有高度特异性，化合物会与 p58 亚基形成可逆或不可逆的复合物。

另一类化合物，如 Lactacystin 和 Epoxomicin，通过与 p58 亚基的糜蛋白酶样位点形成共价加合物，从而产生不可逆的抑制作用。PR-171是卡非佐米（Carfilzomib）的类似物，其作用机制类似，但专门设计用于不可逆地抑制p58。相比之下，PR-957 和 PR-924 以免疫蛋白酶体（26S 蛋白酶体的一种变体）为靶点，从而间接影响 p58。MG-132 等其他化合物的抑制范围更广，不仅针对糜蛋白酶样活性，还针对蛋白酶体内的其他蛋白水解功能。伊沙佐米的原药 MLN2238 提供了一种可逆的抑制形式，为 p58 的抑制提供了另一种方法。这些抑制剂直接或间接地影响了 p58 亚基，强调了它在 26S 蛋白酶体的功能运作中发挥的关键作用。