UGT1A1慢病毒激活颗粒(h): sc-401190-LAC

UGT1A1 编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1（UDP-glucuronosyltransferase 1A1），这是一种位于微粒体的 II 相解毒酶，在内质网中催化胆红素以及多种内源性与外源性底物的葡萄糖醛酸化反应。通过将脂溶性化合物转化为更易溶于水的葡萄糖醛酸结合物，UGT1A1 促进肝脏清除，并与更广泛的药物代谢通路协同作用，包括与细胞色素 P450 相关的生物转化以及转运体介导的外排过程。UGT1A1 的表达或活性差异是决定胆红素稳态及个体间药物和环境化学物代谢差异的关键因素，与药物基因组学和肝功能研究密切相关。葡萄糖醛酸化能力失调也常在代谢应激与肝胆疾病机制研究中被重点关注。

UGT1A1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 UGT1A1 表达。

UGT1A1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在UGT1A1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性UGT1A1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 UGT1A1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。