Tropomyosin γ慢病毒激活颗粒(m2): sc-425595-LAC-2

小鼠Tpm3编码原肌球蛋白γ（tropomyosin γ），这是一种与肌动蛋白结合的卷曲螺旋蛋白，可沿丝状肌动蛋白聚合，从而调控细肌丝的稳定性、肌球蛋白的可及性以及在细胞骨架和收缩结构中的力产生。通过界定肌动蛋白丝的身份与动态特性，TPM3参与包括细胞形态控制、黏附、迁移和机械转导在内的多种过程，并影响肌细胞与非肌细胞中的肌动-肌球蛋白重塑。TPM3功能或表达失调与细胞骨架缺陷及肌病相关，而TPM3融合事件也与改变肌动蛋白依赖性行为的致癌信号背景有关。在小鼠模型中对Tpm3进行遗传扰动，可结合CRISPR编辑与功能表型分析，用于开展肌动蛋白–肌球蛋白调控机制、肌小节装配以及细胞骨架通路相互作用的研究。

Tropomyosin γ 慢病毒激活颗粒（m2）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 Tpm3 表达。

Tropomyosin γ 慢病毒激活颗粒（m2）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在Tpm3转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Tropomyosin γ表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 Tpm3 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。