SIM1慢病毒激活颗粒(h): sc-405931-LAC

SIM1（single-minded family bHLH transcription factor 1，单意家族 bHLH 转录因子 1）是一种神经元转录调控因子，可与 ARNT2 形成异源二聚体，并结合类似 E-box 的基序，从而调控控制下丘脑发育、神经内分泌命运决定以及能量稳态的基因程序。作为 bHLH-PAS 信号网络的一部分，SIM1 会影响与饱腹通路、黑皮质素信号输出，以及中枢神经系统中更广泛的分化与轴突导向过程相关的转录回路。SIM1 剂量改变或调控异常与下丘脑功能障碍和严重肥胖表型有关，因此是研究神经发育基因调控与代谢疾病机制的一个重要节点。其受限的表达模式及上游调控作用，也使其可作为神经元谱系身份与内分泌调控模型中的标志物和功能驱动因子。

SIM1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 SIM1 表达。

SIM1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在SIM1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性SIM1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 SIM1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。