Prealbumin慢病毒激活颗粒(h): sc-401083-LAC

人类 TTR 基因编码前白蛋白（转甲状腺素蛋白，transthyretin），这是一种分泌型四聚体转运蛋白，主要由肝细胞和脉络丛产生，负责转运甲状腺素（T4），并通过视黄醇结合蛋白间接转运视黄醇。作为内分泌与维生素 A 转运的关键组成部分，TTR 有助于维持全身代谢稳态，并参与影响细胞外蛋白质稳态（extracellular proteostasis）的蛋白质质量控制过程。易发生错误折叠的 TTR 变体以及与年龄相关的稳定性下降与淀粉样沉积的生物学过程相关，因此 TTR 被广泛用作研究分泌、四聚体稳定性及聚集途径的模型。此外，在肝细胞及 iPSC 衍生肝细胞体系中，TTR 的表达也可作为肝细胞分化程度和分泌功能的标志物。

Prealbumin 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 TTR 表达。

Prealbumin 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在TTR转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Prealbumin表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 TTR 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。