LAR慢病毒激活颗粒(h): sc-402674-LAC

蛋白酪氨酸磷酸酶受体F型（PTPRF），又称 LAR，是一种受体样蛋白酪氨酸磷酸酶，可在质膜以及细胞—细胞或细胞—基质接触界面调控依赖磷酸化的信号传导。LAR 通过调节受体酪氨酸激酶下游通路与整合素相关信号，影响黏着斑动力学、神经突起生长和突触组织，从而作用于细胞骨架重塑与细胞迁移。借助其细胞外的黏附样结构域和细胞内的磷酸酶活性，PTPRF 可通过去磷酸化特定底物来微调 MAPK/ERK 与 PI3K/AKT 通路的输出。PTPRF/LAR 信号失调与代谢信号改变以及神经发育异常或神经退行性表型相关，因此在胰岛素信号、神经元连接性及与侵袭相关的细胞程序等机制研究中具有重要意义。

LAR 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 PTPRF 表达。

LAR 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在PTPRF转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性LAR表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 PTPRF 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。