HSPA8/HSC70慢病毒激活颗粒(h): sc-418508-LAC

HSPA8（HSC70）编码一种持续表达的 HSP70 家族分子伴侣，通过调控 ATP 依赖的蛋白质折叠、再折叠以及防止聚集来维持蛋白质稳态。HSC70 通过将带有 KFERQ 基序的底物靶向至溶酶体来协调伴侣介导的自噬，参与网格蛋白介导的内吞，并协助信号蛋白的成熟与转运。它通过与共伴侣蛋白及泛素–蛋白酶体系统的相互作用，影响应激反应、细胞骨架动力学以及细胞器质量控制。HSPA8 相关伴侣网络的失调与神经退行性疾病、癌细胞生存程序以及宿主–病原体相互作用有关，因此可作为开展以通路为中心的功能研究的有用节点。

HSPA8/HSC70 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 HSPA8 表达。

HSPA8/HSC70 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在HSPA8转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性HSPA8/HSC70表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 HSPA8 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。