GRPR慢病毒激活颗粒(h): sc-401637-LAC

人类 GRPR 基因编码促胃泌素释放肽受体（gastrin-releasing peptide receptor），属于 A 类 GPCR，可与促胃泌素释放肽结合，并主要与 Gq/11 偶联，从而激活磷脂酶 C、引发细胞内 Ca²⁺ 动员，并启动下游的 PKC/MAPK 信号通路。GRPR 活性参与调控神经内分泌通讯、平滑肌收缩、分泌过程，以及在特定情境下对细胞增殖与迁移的调控。它还与更广泛的 GPCR 驱动通路相互衔接，这些通路可调节转录程序、细胞骨架动态，并通过 β-arrestin 机制介导受体去敏化。GRPR 表达或信号传导失衡与神经肽回路改变相关，并在肿瘤学与炎症生物学研究中被关注，用作通路重编程及受体介导生长信号的标志物。

GRPR 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 GRPR 表达。

GRPR 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在GRPR转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性GRPR表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 GRPR 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。