FANCA慢病毒激活颗粒(m): sc-420284-LAC

小鼠 Fanca 基因编码 FANCA 蛋白，它是范可尼贫血（Fanconi anemia，FA）DNA 修复通路的核心组分之一，在复制压力下维护基因组完整性。FANCA 参与 FA 核心复合体的组装与功能，该复合体促进 FANCD2/FANCI 的单泛素化，从而协调链间交联损伤的识别、与修复耦联的复制叉稳定，以及与同源重组因子的功能串联。FA 通路组分的破坏或不足与染色体不稳定性、对 DNA 交联损伤的高敏感性以及以范可尼贫血为代表的骨髓衰竭综合征相关，因此 Fanca 是研究基因毒性应激反应的重要节点。在小鼠体系中，FANCA 的生物学常被用于建立模型，以研究保守的 DNA 损伤信号传导机制、复制相关修复过程，以及由交联修复受损所驱动的造血与发育表型。

FANCA 慢病毒激活颗粒（m）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 Fanca 表达。

FANCA 慢病毒激活颗粒（m）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在Fanca转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性FANCA表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 Fanca 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。