CSH1CRISPR激活质粒(h): sc-401213-ACT

CSH1 编码绒毛膜体生乳素激素 1（chorionic somatomammotropin hormone 1），这是一种属于生长激素/催乳素家族的胎盘糖蛋白激素，可调节母体在妊娠期的代谢适应并支持胎儿生长。CSH1 主要由合体滋养层细胞（syncytiotrophoblasts）表达，并通过与细胞因子受体相关的信号通路发挥作用，包括 JAK/STAT 及相关的转录程序，从而协调营养物质分配、胰岛素敏感性和泌乳样反应。文献报道，胎盘中 CSH1 表达的改变与胎盘功能受损及不良妊娠表型相关，因此它可作为评估滋养层分化与胎盘内分泌生物学的有用分子读出。在科研中，CSH1 常被用作标志物及通路中的功能节点，用于研究调控胎盘发育、激素分泌以及母胎沟通的相关机制。

CSH1 CRISPR激活质粒（h）提供了一种靶向、非破坏性的方法，可在不改变底层DNA序列的情况下上调内源性CSH1的表达。

CSH1 CRISPR激活质粒（h）是一个由三条质粒组成的协同激活介导（SAM）系统，旨在对人类细胞系中的CSH1基因座进行高效、位点特异性的转录上调。该系统以一种携带两个失活突变（D10A 和 N863A）的无催化活性的 Cas9（dCas9）为核心，这些突变消除了核酸酶活性，同时保留了 DNA 结合能力。该 dCas9 与强效转录激活因子 VP64 融合，并与用于筛选的布拉西定抗性基因共同表达。第二个质粒编码MS2-p65-HSF1融合蛋白——这一二级激活复合物与dCas9-VP64协同作用，并携带潮霉素抗性基因。第三个质粒编码靶标特异性20 nt sgRNA，其与两个MS2 RNA适配体融合，这些适配体可将MS2-p65-HSF1复合物招募至激活位点，并携带嘌呤霉素抗性基因。这三个质粒按1:1:1的质量比递送，以确保系统所有组分的平衡表达。

在靶位点组装完成后，SAM复合物结合于CSH1转录起始位点上游约200 bp处，VP64、p65和HSF1在此协同作用，招募转录 machinery并驱动内源性CSH1表达上调。与具有核酸酶活性的Cas9不同， dCas9不会引入双链断裂或修改基因组序列，从而保留了原生的CSH1位点，并能够研究内源性位点上依赖于CSH1的转录反应，使其成为功能研究、靶基因鉴定以及在CSH1表达被沉默或降低的肿瘤细胞中模拟CSH1通路恢复的宝贵工具。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。