CBFβ Inhibitor 抑制剂 (CAS 493028-20-9)

CBFβ 抑制剂是一种细胞渗透性的噻唑基化合物，可与PEBP2β（CBFβ）结合，并异构化破坏 CBFα/Runx1 与 PEBP2β（CBFβ）的结合。CBFβ 抑制剂的细胞研究表明，抑制剂的抗增殖活性与目标细胞中 Runx1 表达水平之间存在良好的相关性。核心结合因子（CBFs）代表由一个称为 CBFα（RUNX 蛋白）的DNA结合成分和一个称为 CBFβ 的增强子组成的异二聚体转录因子。CBFβ 抑制剂是一种紧凑的分子，旨在与 CBFβ 结合，有效阻止其与 Runx1 的相互作用（IC50 值为 3.2 µM）。这种抑制作用可专门破坏ME-1细胞中的 CBFβ-Runx1 相互作用，ME-1细胞是一种急性髓系白血病细胞，其特征是 CBF 功能失调。这种靶向作用导致这些细胞的增殖减少，而不会引起任何毒性。CBFβ 抑制剂是一种能够渗透细胞膜并通过与核心结合因子 β 结合发挥作用的抑制剂。其合成涉及一系列步骤，从 4-甲氧基苯甲醛与乙酰乙酸乙酯缩合生成 5-乙基-2,4-二甲氧基-3-氧代-己-2-烯醛开始。随后，该化合物与氨基硫脲反应形成噻唑环。最后，所得噻唑-2-基胺与乙基溴发生烷基化反应，引入乙基。