BMPR-II慢病毒激活颗粒(h): sc-400895-LAC

BMPR2 编码骨形态发生蛋白Ⅱ型受体（BMPR‑II），属于 TGF‑β/BMP 超家族中的丝氨酸/苏氨酸激酶受体，可将细胞外 BMP 配体信号传递至细胞内的 SMAD1/5/8 通路。配体结合后，BMPR‑II 与 BMP Ⅰ型受体形成复合体，启动磷酸化级联反应，从而调控转录程序，维持血管稳态、影响平滑肌细胞行为，并参与发育模式的建立。BMPR2 信号还会与包括 MAPK 与 Rho GTP 酶网络在内的非经典通路发生交叉，进而影响细胞骨架动态与细胞迁移。BMPR2 活性或表达失调与肺动脉高压的发生发展以及更广泛的血管重塑表型密切相关，因此常被用作研究 BMP 通路调控机制的关键靶点。

BMPR-II 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 BMPR2 表达。

BMPR-II 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在BMPR2转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性BMPR-II表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 BMPR2 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。