ARMER慢病毒激活颗粒(h): sc-409837-LAC

ARL6IP1 编码 ARMER，这是一种驻留于内质网的膜蛋白，被认为参与维持内质网稳态，并通过调控内质网应激信号来调节细胞凋亡。研究表明，ARMER 与未折叠蛋白反应（UPR）通路及多种与内质网相关的过程有关，这些过程在应激条件下会影响细胞存活、钙离子稳态调控以及蛋白质稳态（proteostasis）。在多种涉及凋亡失衡与应激适应异常的情境中（包括肿瘤生物学与神经生物学），均有关于 ARL6IP1 表达改变的报道，提示其在解析存活信号与应激耐受机制研究中的相关性。作为人源研究靶点，ARMER 为探究内质网应激如何与线粒体凋亡通路以及更广泛的细胞质量控制网络相互衔接提供了一个有价值的关键节点。

ARMER 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ARL6IP1 表达。

ARMER 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ARL6IP1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性ARMER表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ARL6IP1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。