ALK-1慢病毒激活颗粒(h): sc-400728-LAC

ACVRL1 编码活化素受体样激酶 1（ALK-1），属于 TGF-β/BMP 超家族的 I 型丝氨酸/苏氨酸激酶受体，在内皮细胞中高度活跃。BMP9 或 BMP10 与 II 型受体结合后触发配体介导的受体复合体形成，ALK-1 通过 SMAD1/5/8 传递信号，调控与血管新生萌芽、血管成熟以及内皮静息相关的转录程序。其与 ALK5/SMAD2/3 的串扰，以及 VEGF 和 Notch 通路的输入，共同在血管重塑过程中平衡促增殖与促稳定的信号。ACVRL1 信号失调与血管畸形的发生机制相关，包括遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），因此它是研究内皮信号动态与血管稳态机制的关键节点。

ALK-1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ACVRL1 表达。

ALK-1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ACVRL1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性ALK-1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ACVRL1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。