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AHRR慢病毒激活颗粒(h) | sc-412812-LAC | 200 µl | CNY3422.00 |
人类 AHRR(芳烃受体抑制因子,aryl-hydrocarbon receptor repressor)编码一种可由配体诱导的转录抑制蛋白,通过负反馈调控 AHR 依赖的基因表达。AHRR 与 AHR 竞争结合 ARNT,并结合外源物反应元件(xenobiotic response elements),从而削弱解毒与应激反应相关转录程序的启动,进而塑造细胞对环境配体和内源性代谢物的反应。通过调节 CYP 酶网络、氧化应激信号以及炎症相关基因的调控,AHRR 影响上皮屏障功能、免疫极化与代谢稳态。AHRR 活性或表达的异常与外源物信号传导失衡有关,并常在致癌过程、气道疾病以及免疫介导的炎症等研究背景中被重点关注。
AHRR 慢病毒激活颗粒(h)通过将完整的协同激活介导体(SAM)转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中,满足了这一需求,从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 AHRR 表达。
AHRR 慢病毒激活颗粒(h)通过慢病毒转导递送协同激活介导体(SAM)系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂:一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9(D10A和N863A突变),并携带布拉西定抗性基因; 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂;以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA(与两个MS2 RNA适配体融合)并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后,SAM组分得以稳定表达,并在AHRR转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处,VP64、p65和HSF1协同作用,招募内源性转录 machinery,从而驱动内源性AHRR表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂,并保留原生的 AHRR 基因组位点和调控架构。
慢病毒载体具有多项实用优势:稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活;高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要;且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性,扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选,以确认并富集成功的转导。
仅供研究使用。不用于诊断或治疗。