6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮，又名 R406，是一种强效的脾酪氨酸激酶（Syk，Ki = 30 nM）ATP 竞争性抑制剂。其作用可抑制 FcεRI 依赖性肥大细胞活化（EC50 = 43 nM），在 3 μM 浓度下使用时，可减少免疫复合物脉冲树突状细胞释放的 IL-10、-12 和 -13。当面对以 Syk 过度表达为特征的癌症时，R406 能够中断 Syk 下游的信号传递，从而导致细胞凋亡。此外，6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮可以通过类风湿性关节炎滑膜细胞中的 c-Jun N 端激酶阻断 Syk 依赖性信号传导，这为干预这种自身免疫性疾病提供了可能。6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮是一种有效的免疫球蛋白 E (IgE) 和 IgG 介导的 Fc 受体信号激活抑制剂（脱颗粒 EC = 56-64 nM）。它的主要靶点是脾脏酪氨酸激酶（Syk）。R406 可抑制肥大细胞中用于激活 T 细胞的 Syk 底物连接蛋白和 B 细胞中的 B 细胞连接蛋白/SLP65 的磷酸化。它与 Syk 的 ATP 结合袋结合，抑制其激酶活性。