V1RE12激活剂

常见的 V1RE12 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、辣椒素 CAS 404-86-4 和 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3。

V1RE12 的化学激活剂利用各种细胞内信号通路诱导其磷酸化并随后激活。佛司可林就是这样一种激活剂，它通过直接刺激腺苷酸环化酶来发挥作用，腺苷酸环化酶能催化 ATP 转化为 cAMP。增加的 cAMP 水平会激活蛋白激酶 A (PKA)，从而使 V1RE12 磷酸化。同样，西地那非通过抑制 5 型磷酸二酯酶（一种负责分解 cGMP 的酶）发挥作用。这种抑制作用会导致 cGMP 水平升高，从而激活蛋白激酶 G（PKG）。然后，PKG 可使 V1RE12 磷酸化，导致其被激活。另一种 cAMP 调节剂--肾上腺素（Epinephrine）与肾上腺素能受体结合并触发一个级联反应，也会导致 cAMP 生成和随后的 PKA 激活。同时，组胺与其受体相互作用，增加细胞内的钙或 cAMP，这两种物质都能激活 PKC 或 PKA 等激酶，使 V1RE12 靶向磷酸化。

细胞内钙浓度是 V1RE12 的关键调节因子，有几种激活剂通过改变钙浓度发挥作用。异诺霉素是一种钙离子拮抗剂，可直接升高细胞内的钙离子，通过钙依赖性蛋白激酶导致 V1RE12 磷酸化。辣椒素通过激活 TRPV1 受体，同样会导致钙离子流入，进而激活 PKC，使 V1RE12 磷酸化。尼古丁通过烟碱乙酰胆碱受体产生作用，从而增加钙离子并激活钙依赖性激酶，使其能够靶向 V1RE12。谷氨酸通过其受体也能提高细胞内的钙含量，从而激活激酶使 V1RE12 磷酸化。化合物 ATP 通过与嘌呤能受体结合，刺激蛋白激酶的活化，从而使 V1RE12 磷酸化。此外，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可绕过受体介导的激活，直接刺激蛋白激酶 C（PKC），后者是另一种可使 V1RE12 磷酸化的激酶。最后，表皮生长因子（EGF）与其受体结合，触发 MAPK/ERK 通路，最终激活激酶，使 V1RE12 磷酸化，从而影响其活性。