TRUNDD 抑制因子

常见的 TRUNDD 抑制剂包括但不限于 Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、Necrostatin-1 CAS 4311-88-0、NSC 66811 CAS 6964-62-1、Emricasan CAS 254750-02-2 和 LCL-161 CAS 1005342-46-0。

TRUNDD 的化学抑制剂通过各种分子机制抑制其功能。Z-VAD-FMK 是一种广谱的 Caspase 抑制剂，可阻断 Caspase 依赖性激活 TRUNDD，有效阻止 TRUNDD 在 Caspase 介导的信号通路中发挥作用。同样，Emricasan 也具有抑制 caspase 活性的功能，而 caspase 对 TRUNDD 所参与的凋亡过程至关重要。通过阻断这些caspase，这些抑制剂可阻止凋亡信号的传递，否则凋亡信号的传递将导致TRUNDD的激活。

Necrostatin-1和GSK'872是针对参与坏死的激酶的抑制剂，坏死是一种不同于细胞凋亡的程序性细胞死亡。Necrostatin-1抑制RIP1激酶，而GSK'872是RIP3激酶抑制剂，这两种激酶在涉及TRUNDD的坏死途径中都至关重要。通过阻止这些激酶的活性，这些抑制剂破坏了信号级联，从而阻碍了 TRUNDD 在坏死中的功能。LCL161 通过抑制 cIAP1/2（泛素连接酶）发挥作用，cIAP1/2 可调节细胞死亡途径，包括与 TRUNDD 相关的途径。抑制 cIAP1/2 会改变泛素化和随后的信号转导过程，而这正是 TRUNDD 发挥作用的必要条件。另一种 RIP1 激酶抑制剂 GSK'963 也同样通过阻止 TRUNDD 的激活来影响坏死途径。TPCA-1 通过抑制 IKK-2，削弱了 NF-κB 信号转导，而 NF-κB 信号转导是调控 TRUNDD 的途径，从而导致 TRUNDD 在细胞中的功能降低。PD-150606 靶向钙蛋白酶，通过选择性抑制这种蛋白酶，间接影响 TRUNDD 的活化。此外，Shikonin 对 PKM2 的抑制会破坏细胞的能量代谢，而能量代谢是执行涉及 TRUNDD 的细胞死亡过程所必需的。Birinapant 通过模拟线粒体蛋白 SMAC 发挥作用，导致 IAPs 降解，从而影响涉及 TRUNDD 的细胞死亡信号通路。最后，环己亚胺是蛋白质合成的一般抑制剂，会导致蛋白质总体水平下降，包括参与激活 TRUNDD 的信号通路的蛋白质，从而导致其功能受到抑制。