TMTC1 抑制因子

常见的 TMTC1 抑制剂包括但不限于吐根霉素 CAS 11089-65-9、斯威宁 CAS 72741-87-8、基富能辛 CAS 109944-15-2、布雷非丁 A CAS 20350-15-6 和蓖麻毒碱 CAS 79831-76-8。

TMTC1 的化学抑制剂可通过针对糖基化过程的各种机制阻碍其正常功能，而糖基化过程对于蛋白质的正常折叠、稳定性和定位至关重要。图尼霉素通过抑制 N-连接的糖基化，直接影响蛋白质糖基化的初始步骤，导致 TMTC1 因缺乏糖基附着而折叠不当。同样，斯温索宁和基富能辛分别抑制甘露糖苷酶 II 和甘露糖苷酶 I，从而破坏糖蛋白的加工过程。它们的作用阻止了 TMTC1 成熟所必需的甘露糖残基的正确修剪，从而干扰了其正常功能。Brefeldin A 通过靶向参与囊泡运输的 ADP-ribosylation 因子，破坏了 ER 和高尔基体之间的运输；这可能导致 TMTC1 滞留在 ER 中，并造成错误折叠蛋白质的积累。

蓖麻毒素和结构相关的脱氧野尻霉素和 1-脱氧野尻霉素等抑制剂以葡萄糖苷酶为靶标，而葡萄糖苷酶负责修剪 N-连接糖基化中的葡萄糖残基。它们的作用会导致折叠错误的 TMTC1 蛋白在 ER 内堆积，因为如果不按顺序修剪葡萄糖残基，它们就无法进行正常折叠。脱氧甘露尻霉素作为甘露糖苷酶抑制剂，也会影响甘露糖残基的处理，从而导致类似的结果，而甘露糖残基对 TMTC1 的正确糖基化至关重要。Golgicide A 可抑制 GBF1（一种 Arf 家族 GTP 酶的 GEF），从而破坏 TMTC1 在高尔基体内的加工和运输，而 Endoglycosidase H 可从 N 链接糖蛋白中裂解特定的寡糖，从而导致对 TMTC1 的稳定性和功能至关重要的糖基化被去除。最后，α-葡萄糖苷酶 I 抑制剂 Celgosivir 会阻碍启动连接糖基化途径的酶，而连接糖基化途径对 TMTC1 的正常折叠和定位至关重要，从而导致其功能受损。