TMPRSS5 抑制因子

常见的 TMPRSS5 抑制剂包括但不限于甲磺酸卡莫司他 CAS 59721-29-8、甲磺酸纳法莫司他 CAS 82956-11-4、甲磺酸加贝酯 CAS 56974-61-9、E-64 CAS 66701-25-5 和 Aprotinin CAS 9087-70-1。

TMPRSS5 的化学抑制剂包括多种化合物，它们通过与蛋白质的活性位点或对其蛋白水解活性至关重要的结构域结合来干扰蛋白质的功能。Camostat 和 Nafamostat 是丝氨酸蛋白酶抑制剂，可直接靶向 TMPRSS5 的活性位点，阻止该酶通常会处理的底物的裂解。这种直接抑制是通过这些抑制剂与 TMPRSS5 的活性位点结合，形成复合物使蛋白酶失去活性来实现的。AEBSF 也是通过与 TMPRSS5 活性位点内的丝氨酸残基发生不可逆反应，从而产生持续抑制作用。Aprotinin 采用的方法略有不同，它与 TMPRSS5 形成可逆的化学计量复合物，阻碍底物的获取，从而抑制蛋白质的功能。传统上被称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的 Leupeptin 也通过与活性位点的可逆结合对 TMPRSS5 发挥作用，从而阻止酶的活性。

除了这些直接抑制剂外，还有一些化合物可以通过与结构或功能与其他蛋白酶家族相似的结构域结合的机制来抑制 TMPRSS5。溴己新虽然主要因其对 TMPRSS2 的作用而闻名，但据推测，它也能通过类似的机制抑制 TMPRSS5，这种机制涉及干扰蛋白酶的活性位点或底物结合。E-64是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，如果它具有类似的活性位点构型，可能会通过与半胱氨酸残基的硫醇基团共价结合来抑制TMPRSS5。加贝酯通过阻断 TMPRSS5 的丝氨酸蛋白酶结构域，从而阻碍其酶功能。西维司他虽然对中性粒细胞弹性蛋白酶有选择性，但也能通过占据活性位点的丝氨酸残基来抑制 TMPRSS5。如果 TMPRSS5 蛋白在结构或功能上与基质金属蛋白酶相互作用或相似，那么被称为基质金属蛋白酶抑制剂的马里马司他和伊洛马司他就可能抑制 TMPRSS5。如果蛋白酶具有天冬氨酰蛋白酶样结构域或活性，则天冬氨酰蛋白酶抑制剂 Pepstatin A 可通过附着于其活性位点而抑制 TMPRSS5。