TFIIA激活剂

常见的 TFIIA 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

TFIIA 激活剂包括一系列化合物，它们通过调节不同的细胞途径间接增强 TFIIA 的功能活性，最终影响转录启动过程。佛司可林、咖啡因和罗利普兰通过提高细胞内 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 可使转录机制中的各种底物磷酸化，从而促进 TFIIA 与 TATA 结合蛋白（TBP）和 DNA 的组装，从而促进转录的启动。同样，PMA 能激活蛋白激酶 C (PKC)，后者能使转录机制的成分磷酸化，从而可能为 TFIIA 的活性及其在形成启动前复合物中的作用创造有利条件。Ionomycin 和 A23187 作为钙离子促进剂，可提高细胞内的钙浓度，激活钙依赖性激酶，这些激酶可能以参与转录的蛋白质为靶标，从而有利于 TFIIA 在启动基因表达中发挥作用。

其余的 TFIIA 激活剂则通过各种机制继续塑造转录格局，使其有利于 TFIIA 功能的发挥。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和姜黄素通过抑制特定激酶和信号通路发挥作用，从而有可能减少可能抑制 TFIIA 活性的竞争性或抑制性信号。PI3K 抑制剂 LY294002 可减少 AKT 磷酸化，从而减轻对 TFIIA 的抑制，使其转录活性增强。精胺等多胺能改变 DNA 结构，从而提高 TFIIA 进入转录位点的能力，而丁酸钠的组蛋白去乙酰化酶抑制作用能使染色质状态更加开放，从而促进 TFIIA 与 DNA 的相互作用。最后，白藜芦醇对 SIRT1 的激活可能会导致转录辅激活子的去乙酰化，从而有可能为 TFIIA 更有效地参与转录起始复合物创造环境。