TCP11L2 的化学激活剂可以通过改变蛋白质的磷酸化状态,通过各种生化途径影响其活性,因为磷酸化是蛋白质激活的常见机制。例如,双吲哚马来酰亚胺 I 可抑制蛋白激酶 C(PKC),导致蛋白激酶 A(PKA)的活性补偿性增加,从而使 TCP11L2 磷酸化并激活。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶,从而增加细胞内的 cAMP 水平,随后激活 PKA,PKA 可通过磷酸化靶向并激活 TCP11L2。同样,8-Br-cAMP(一种 cAMP 类似物)和二丁酰基 cAMP(db-cAMP)都能激活 PKA,促进 TCP11L2 的磷酸化和活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)也能激活 PKC,PKC 可直接使 TCP11L2 磷酸化,导致其活化。
除此之外,异诺霉素还能提高细胞内的钙含量,从而激活钙调素依赖性激酶,使其能够磷酸化并激活 TCP11L2。Thapsigargin 也利用了这一机制,它能抑制 SERCA,导致细胞膜钙上升,进而激活能激活 TCP11L2 的激酶。冈田酸和萼氨甲都会抑制 PP1 和 PP2A 等蛋白磷酸酶,导致 TCP11L2 持续处于磷酸化和活性状态。Anisomycin 能激活应激活化蛋白激酶(SAPKs),后者也能使 TCP11L2 磷酸化。鞘磷脂经过磷酸化形成鞘磷脂-1-磷酸(S1P),S1P 可通过其受体激活下游激酶,使 TCP11L2 磷酸化并活化。最后,H-89 虽然主要是一种 PKA 抑制剂,但可导致细胞内其他途径的激活,最终导致 TCP11L2 的磷酸化和激活,从而展示了细胞信号网络在调节蛋白质功能方面的复杂性和相互关联性。
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