Spi10激活剂

常见的 Spi10 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、冈田酸 CAS 78111-17-8 和红霉素 CAS 22862-76-6。

Spi10 的化学激活剂可通过不同的细胞信号通路来增强其功能活性。佛司可林通过直接激活腺苷酸环化酶，导致细胞内的 cAMP 水平升高。升高的 cAMP 水平可作为激活蛋白激酶 A（PKA）的第二信使，已知 PKA 可使包括 Spi10 在内的多种底物磷酸化，从而增强其活性。同样，二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）作为 cAMP 的合成类似物，也能激活 PKA，为激活 Spi10 创造了平行途径。在蛋白激酶 C（PKC）途径领域，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）可激活 PKC，使 Spi10 直接磷酸化。Staurosporine 和 Bisindolylmaleimide I (BIM I) 虽然是典型的激酶抑制剂，但可通过改变激酶信号通路和细胞内潜在的补偿机制间接导致 Spi10 的激活。

钙信号在激活 Spi10 的过程中也起着重要作用。异诺霉素和 A23187 都是钙离子诱导剂，它们能增加细胞内的钙离子浓度，从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，已知这些蛋白激酶能使 Spi10 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵，破坏了钙的平衡，这也会导致以 Spi10 为靶点的钙依赖性激酶被激活。在细胞调控的另一个方面，冈田酸和萼氨甲抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，导致蛋白磷酸化（包括 Spi10 的磷酸化）净增加，使其保持活性状态。Anisomycin 能激活应激活化蛋白激酶，后者能通过磷酸化将 Spi10 整合到细胞应激反应中。最后，表皮生长因子（EGF）刺激 MAPK/ERK 通路，这一级联最终导致多种蛋白质磷酸化，Spi10 就是可通过这一信号途径激活的蛋白质之一。