SmB 抑制因子

常见的 SmB 抑制剂包括但不限于 Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Madrasin CAS 374913-63-0 和 Spliceostatin A CAS 391611-36-2。

SmB蛋白的化学抑制剂主要通过破坏剪接体的组装和运行来发挥作用，剪接体是一种复杂的分子机器，对于前体信使RNA的剪接至关重要。依赖细胞周期蛋白的激酶在细胞周期调控中发挥着重要作用，因此也在剪接体的组装过程中发挥着重要作用。抑制这些激酶可导致 SmB 参与的剪接事件发生中断。Isoginkgetin 还能阻断剪接体的组装，阻止 SmB 在 RNA 剪接过程中发挥作用。

其他抑制剂，如 Pladienolide B 及其衍生物 E7107、Meayamycin B、Madrasin、Spliceostatin A 和 Herboxidiene，都以 SF3b 复合物为靶标，该复合物是剪接体的核心成分，与 SmB 密切相关。通过与该复合体结合，这些分子会破坏其正常功能，进而阻碍 SmB 的功能。这种抑制的后果是直接损害剪接体的 RNA 剪接能力。此外，已知四碳霉素 A 也会通过靶向相同的 SF3b 复合物来影响剪接体的活性，从而再次导致 SmB 在剪接过程中的作用受到抑制。这些化学抑制剂虽然在具体的作用机制和剪接体内的相互作用点上各不相同，但最终都趋向于一个共同的结果：抑制 SmB 蛋白在 RNA 剪接途径中的功能。