SKN-1 抑制因子

常见的 SKN-1 抑制剂包括但不限于 Brusatol CAS 14907-98-3、Luteolin CAS 491-70-3、Wogonin、S. baicalensis CAS 632-85-9、Chrysin CAS 480-40-0 和 Apigenin CAS 520-36-5。

鉴于线虫中的 SKN-1 与哺乳动物中的 Nrf2 在功能上的相似性，SKN-1 抑制剂主要包括影响 Nrf2 信号通路的化学物质。Nrf2 通路在细胞防御氧化应激方面至关重要，而对其进行调节是影响 SKN-1 活性的一个关键方面。所列的许多抑制剂，如 Brusatol、姜黄素和木犀草素，都是通过加强 Nrf2 的降解或改变 Nrf2 调节基因的转录活性来发挥作用的。这反过来又会影响 SKN-1 的活性，因为不同物种的氧化应激反应具有相同的性质。

化学抑制剂包括姜黄素和白藜芦醇等天然化合物，以及 Brusatol 等更特殊的分子。这些化合物在不同层面上与 Nrf2 通路相互作用。有些化合物（如红景天）因能有效激活 Nrf2 而闻名，它们对 SKN-1 的抑制作用是基于反馈抑制原理，即过度激活 Nrf2 通路会导致相关通路（包括受 SKN-1 调节的通路）的补偿性减少。还有一些药物，如菊黄素和染料木素，通过阻止 Nrf2 的核转位或促进其降解来抑制 Nrf2，从而影响 SKN-1 的活性。值得注意的是，由于生物环境的不同，这些抑制剂在 elegans 中影响 SKN-1 的确切机制可能与它们在哺乳动物系统中的作用略有不同。不过，它们在调节与 elegans 中 SKN-1 控制的功能相似的通路方面的有效性，使它们与氧化应激反应和与该蛋白有关的长寿研究相关。这些化合物种类繁多，从黄酮类到生物碱类，提供了广泛的化学结构和特性，使人们能够探索 SKN-1/Nrf2 通路调节的不同方面。